Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 6

Oprócz związków z lipidami we krwi obserwowaliśmy wysoce znaczące powiązanie del12 z poziomami krążących fosfataz alkalicznych i witaminy B12. Poziomy fosfatazy alkalicznej były wyższe wśród nośników del12 niż wśród nienośnych, z różnicą 43,6 U na litr (95% CI, 37,3 do 49,8, P = 3,6 x 10-63), co stanowi poziomy, które były 50,1% wyższe u nosicieli niż w noncarriers. Poziomy witaminy B12 były również wyższe wśród nośników, z różnicą 66,1 pmol na litr (95% CI, 45,8 do 85,6; P = 3,1 × 10-12), co stanowi poziomy, które były o 16,6% wyższe (tabela i tabela Wykresy regionalne, które opierały się na poziomach istotności dla związku markerów skupionych na ASGR1 z poziomami fosfatazy alkalicznej i witaminy B12, odzwierciedlały wykres powiązania z cholesterolem nie-HDL (ryc. S5 w dodatku uzupełniającym). Skutki skojarzeń były jednak odwrotne: nosiciele del12 mieli niższe poziomy cholesterolu nie-HDL, ale wyższe poziomy fosfatazy alkalicznej i witaminy B12 niż nieporównywalne. W Danii replikowaliśmy te skojarzenia z nosicielami del12, którzy mieli wyższy poziom fosfatazy alkalicznej i witaminy B12 niż bez nośników (P = 3,1 × 10-6 i P = 0,005, odpowiednio) (Tabela i Tabela S3 w Dodatku uzupełniającym) . Ponadto doniesiono, że wspólny wariant w locus ASGR1 (rs314253), o którym wcześniej informowano, że jest związany z obniżonym poziomem cholesterolu LDL, wiąże się ze zwiększonym poziomem fosfatazy alkalicznej, 28 dwoma związkami, które zweryfikowaliśmy dla tego wariantu (Tabela Zarówno w islandzkim, jak i duńskim zestawie danych poziomy cholesterolu nie-HDL były skorelowane z poziomami fosfatazy alkalicznej, ale nie z poziomem witaminy B12. Ponadto występowało silniejsze powiązanie del12 z poziomami cholesterolu nie-HDL po dostosowaniu do poziomów fosfatazy alkalicznej, ale nie po dostosowaniu poziomów witaminy B12 (Tabela S6 w Dodatku Aneks). To odkrycie wskazuje, że związek delil z cholesterolem nie-HDL był niezależny zarówno od poziomów fosfatazy alkalicznej, jak i witaminy B12. Zwiększenie poziomu fosfatazy alkalicznej związanej z del12 prawdopodobnie nie odzwierciedla obecności choroby wątroby, ponieważ nie zaobserwowaliśmy związku między del12 a poziomem aminotransferazy gamma-glutamylotransferazy, bilirubiny, aminotransferazy alaninowej lub innymi czynnikami czynności wątroby, które często towarzyszą zmianom w poziomy fosfatazy alkalicznej podczas przebiegu choroby wątroby (tabela S7 w dodatkowym dodatku).
Ryzyko wieńcowe i del12
Rycina 2. Rycina 2. Powiązanie del12 w ASGR1 ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i zawału mięśnia sercowego.Panel A pokazuje iloraz szans dla choroby wieńcowej związanej z wariantem del12 w ASGR1 wśród łącznie 42 524 uczestników z chorobą wieńcową i 249.414 kontroli w Islandii, Danii, Stanach Zjednoczonych (Emory University, Duke University i University of Pennsylvania [UPenn]), Wielkiej Brytanii (UK-I i UK-II) i Nowej Zelandii. Dla każdego zestawu próbek wielkość kwadratu dla ilorazu szans jest proporcjonalna do liczby ocenianych uczestników
[podobne: trening umiejętności społecznych dla dzieci z autyzmem, usuwanie cellulitu kraków, zespół sweeta ]

Powiązane tematy z artykułem: trening umiejętności społecznych dla dzieci z autyzmem usuwanie cellulitu kraków zespół sweeta