Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA

Raport z pojedynczego ośrodka o dużej objętości wskazał na korzyść w zakresie przeżycia po otrzymaniu przeszczepu nerki od niezgodnego z HLA żywego dawcy w porównaniu z pozostaniem na liście oczekujących, niezależnie od tego, czy otrzymano nerkę od zmarłego dawcy. Uogólniające to odkrycie jest niejasne. Metody
W 22-ośrodkowym badaniu oszacowaliśmy korzyść w zakresie przeżycia dla 1025 biorców przeszczepów nerek od żywych dawców niezgodnych z HLA, którzy zostali dobrani do grupy kontrolnej, którzy pozostali na liście oczekujących lub otrzymali przeszczep od dawcy (lista oczekująca lub grupę kontrolną przeszczepu) i kontroluje, kto pozostał na liście oczekujących, ale nie otrzymał przeszczepu (grupa kontrolna tylko dla oczekujących). Przeanalizowaliśmy dane zi bez pacjentów z ośrodka o największej objętości w badaniu.
Wyniki
Odbiorcy przeszczepów nerki od niekompatybilnych żywych dawców mieli wyższy wskaźnik przeżywalności niż w grupie kontrolnej po roku (95,0%, w porównaniu z 94,0% w grupie kontrolnej oczekującej lub przeszczepie i 89,6% w grupie kontrolnej oczekującej na leczenie). grupy), 3 lata (91,7% w porównaniu z 83,6% i 72,7%, odpowiednio), 5 lat (86,0% w porównaniu z 74,4% i 59,2%) i 8 lat (76,5% w porównaniu z 62,9% i 43,9%) (P < 0,001 dla wszystkich porównań z dwiema grupami kontrolnymi). Korzyści z przeżycia były znaczące po 8 latach na wszystkich poziomach przeciwciał swoistych dla dawcy: 89,2% dla biorców przeszczepów nerki od niekompatybilnych żywych dawców, którzy mieli pozytywny test Luminex dla przeciwciała anty-HLA, ale ujemny przepływ krzyżowy w porównaniu do 65,0 % dla grupy kontrolnej oczekującej lub przeszczepu i 47,1% dla grupy kontrolnej tylko dla grupy oczekującej; 76,3% dla biorców z dodatnim dopasowaniem krzyżowym z cytometrii przepływowej, ale z ujemnym wynikiem cytotoksycznym w porównaniu z odpowiednio 63,3% i 43,0% w dwóch grupach kontrolnych; i 71,0% dla biorców z dodatnim wynikiem cytotoksycznym w porównaniu z 61,5% i 43,7%, odpowiednio. Continue reading “Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca cd

Wśród próbek z przypisanymi genotypami, 119, 146 uzyskało informacje o poziomach cholesterolu nie-HDL w surowicy (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Niektóre analizy, które przeprowadziliśmy na tych danych, opisano wcześniej.15,16 Zidentyfikowaliśmy zestaw siedmiu skorelowanych niekodujących polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) na chromosomie 17p13.1 (parami r2> 0.70), które mają związek z nie-HDL poziomy cholesterolu. Siedem wariantów obejmuje 80 kb, w tym ASGR1 i ASGR2, które kodują podjednostki receptora asialoglikoproteinowego. Najsilniejsze skojarzenie zaobserwowano dla mniejszego allelu rs186021206 zlokalizowanego 7,3 kb w dół od ASGR1 (częstość mniejszych alleli, 0,43%). Ten allel wiąże się z obniżeniem cholesterolu nie-HDL o 12,9 mg na decylitr (95% przedział ufności [CI], 8,7 do 17,1 [0,33 mmol na litr, 95% CI, 0,22 do 0,44]; P = 1,4 x 10- 9) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Chociaż ten siedmiokrotny region SNP był dobrze pokryty odczytami uzyskanymi na sekwencjonowaniu całego genomu, uzyskaliśmy małe pokrycie intronu 4 ASGR1, który jest wzbogacony w guanozynę (G) i reszty cytozyny (C), a zatem trudny do sekwencjonowania. W ten sposób zsekwencjonowaliśmy całe genomy 738 uczestników za pomocą metody wolnej od PCR, która jest lepiej dostosowana do otrzymywania sekwencji bogatych w GC traktatów i obserwowała del2 w intronie 4 (sekwencja referencyjna NCBI, NM_001671.4; c.284-36_283 + 33delCTGGGGCTGGGG). Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca cd”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad

Szczegółowe informacje dotyczące 10 zestawów próbek kontrolujących przypadki znajdują się w sekcji Metody i w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Generowanie i analiza danych
Użyliśmy mikromacierzy Illumina do genotypowania islandzkich próbek, jak opisano wcześniej.11 Sekwencjonowaliśmy genomy 2636 Islandczyków przy użyciu standardowych metod TruSeq (Illumina) do średniej głębokości co najmniej 10 × (mediana, 20 ×), analizy, która również opisano wcześniej11 i opisano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Wygenerowaliśmy dane sekwencyjne od 738 Islandczyków, stosując metodę wolnej od łańcuchów reakcji polimerazy TruSeq (PCR) (Illumina, średnia głębokość, 30 x) w celu polepszenia pokrycia bogatą w GC sekwencję intronu 4 w ASGR1, która koduje podjednostkę receptor asialoglikoproteinowy.
Aby uzyskać wiarygodne przypisanie wariantu z niekodującą delecją 12-par zasad (delp) (del12), która nie jest łatwo wywoływana z danych dotyczących sekwencji całego genomu, genotypowaliśmy próbki uzyskane od 3799 Islandczyków i wykorzystaliśmy te genotypy jako trening zestaw do przypisania del12 pozostałym mieszkańcom Islandii. Informacja o imputacji dla del12 wynosiła 0,99. (Szczegóły dotyczące imputacji genotypu znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.) W przypadku drugiego wariantu utraty funkcji, p.W158X, przeprowadziliśmy sekwencjonowanie Sangena na próbkach pobranych od 345 uczestników, w tym 79 przewoźników i 270 nieobciążających wariant p.W158X i wykorzystał genotypy do ulepszenia imputacji wariantu w islandzkim zbiorze danych. Informacja o imputacji dla p.W158X wynosiła 1,00. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 6

Kaplan-Meier Estimates of Freedom z pierwotnego punktu końcowego. The A pokazuje szacunki Kaplan-Meier prawdopodobieństwa wolności od pierwotnego punktu końcowego (reoperacja w ciągu 12 miesięcy po operacji indeksu) zgodnie z ciśnieniem irygacji (bardzo niskie ciśnienie, do 2 psi, niskie ciśnienie, 5 do 10 psi lub wysokie ciśnienie,> 20 psi). Znaki zaznaczenia oznaczają ocenzurowane dane. Liczba osób zagrożonych w wieku 12 miesięcy obejmuje pacjentów, u których 12-miesięczna wizyta została zakończona między 11 miesiącem a 12 miesiącem. W placówkach klinicznych dopuszczono 12-miesięczną wizytę pomiędzy 11 miesiącem a 12 miesiącem, pod warunkiem, że rana i złamanie pacjenta zostały wcześniej uznane za wyleczone i że pacjent nie wróci do dalszej oceny klinicznej. Panel B pokazuje szacunki Kaplana-Meiera dotyczące prawdopodobieństwa uwolnienia się od pierwotnego punktu końcowego zgodnie z roztworem irygacyjnym. W każdym panelu wkładka pokazuje te same dane na powiększonej osi y. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 6”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 5

Przeprowadziliśmy dodatkową analizę podgrup post hoc, która oceniała możliwą modyfikację efektu według czasu do operacji (<6 godzin, 6 do 12 godzin lub> 12 godzin po urazie). Użyliśmy wielu kryteriów, aby wziąć pod uwagę wiarygodność możliwych efektów podgrup. 30 Dodatek ten zawiera szczegółowe informacje dotyczące hipotetycznych efektów podgrup. Najpierw zinterpretowaliśmy wyniki na podstawie zaślepionego przeglądu wyników naszej głównej analizy. 31 Kod randomizacyjny został złamany, wybrano poprawną interpretację i napisano manuskrypt. Uzupełniający Dodatek zawiera szczegółowe informacje dotyczące konkretnych analiz i naszej ślepej interpretacji.
Wyniki
Pacjenci
Od czerwca 2009 r. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 5”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 8

Aby przeliczyć wartości dla cholesterolu nie-HDL na milimole na litr, pomnóż przez 0,02586. W kilku badaniach wykazano silną dodatnią korelację między efektami wariantów sekwencji związanych z lipidami na poziom cholesterolu nie-HDL a ryzykiem choroby wieńcowej.7-10,29 Jednak w naszych danych kilka opublikowanych wariantów odbiegło od ogólnego trendu (Rysunek 3 i Tabela S9 w dodatkowym dodatku). Mutacja del12 w ASGR1 jest kolejnym przykładem wariantu, dla którego wpływ na chorobę wieńcową jest silniejszy niż ten przewidywany przez jego wpływ na cholesterol nie-HDL.
Powiązania del12 z zarówno ryzykiem choroby wieńcowej, jak i ryzykiem zawału mięśnia sercowego stały się silniejsze po dostosowaniu do związku pomiędzy poziomem della i fosfatazy alkalicznej i pozostały niezmienione po dostosowaniu do związku z poziomami witaminy B12 (Tabela S10 w dodatkowym dodatku ). Tak więc, jest nieprawdopodobne, aby niewyjaśnione działanie przeciwnowotworowe del2 (tj. Niezwiązane z obniżaniem poziomów nie-HDL) było mediowane poprzez modulowanie poziomów alkalicznej fosfatazy lub witaminy B12.
Wariant drugiej straty w ASGR1
Oprócz próbek uzyskanych od 2636 Islandczyków, które wcześniej zsekwencjonowaliśmy, przeszukaliśmy rozszerzony zestaw danych obejmujący warianty genomów 5817 Islandczyków i zaobserwowaliśmy inny rzadki wariant utraty funkcji, insercję o 4 bp (częstość mniejszych alleli, 0,027%; NM_001671,4; c.469_472dupAACT), który wprowadza kodon stop w pozycji 158 (NP_001662.1; p.W158X) w białku ASGR1 (fig. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 8”

Rozpoznanie pęknięcia macicy na CT

34-letnia kobieta z siedmioma wcześniejszymi cesarskimi cięciami i historią niewielkiej opieki prenatalnej, która pojawiła się w 32. tygodniu ciąży z nieustannym, niejasnym bólem w dole brzucha, który pogorszył się w ciągu ostatniego dnia. Jej objawy życiowe były normalne, a badanie cechowało się tkliwością w obu dolnych kwadrantach. Testy laboratoryjne wykazały wartość hematokrytu 39% i liczbę białych krwinek 18 300 na milimetr sześcienny z 8% pasm. Stan płodu był uspokajający, na podstawie reaktywnego śledzenia rytmu serca z rzadkimi zmiennymi opóźnieniami. Continue reading “Rozpoznanie pęknięcia macicy na CT”

Gazy krwi tętniczej i zawartość tlenu u wspinaczy na Mount Everest ad 6

CaO2 na wysokości 8400 m jest znacznie niższy niż na poziomie morza, a znacząca zmienność osobnicza na tej wysokości jest związana głównie z różnicami w SaO2, prawdopodobnie odzwierciedlając kombinację zmienności aklimatyzacji wentylacji, hipoksycznej odpowiedzi wentylacyjnej, hipoksycznej depresji wentylacyjnej i pęcherzyków płucnych. -arterowa różnica tlenu, jak omówiono poniżej. Na najwyższej wysokości, na której pobierano próbki, badani mieli imponującą odpowiedź adaptacyjną (tj. Aklimatyzację) na długotrwałe i ekstremalne niedotlenienie środowiska. Osoby, które nie są aklimatyzowane, tracą przytomność w ciągu 2 do 3 minut, gdy nagle zostaną narażone na poziomy niedotlenienia otoczenia równoważne z tymi na wysokościach wyższych niż 8534 m (27999 funtów) 14. Continue reading “Gazy krwi tętniczej i zawartość tlenu u wspinaczy na Mount Everest ad 6”

Promocja narkotyków na wskazanie bez etykiety – przypadek miejscowej tretinoiny

W 1972 roku zatwierdzono miejscową tretinoinę (Retin-A, Ortho Pharmaceutical) do leczenia trądziku. Dziś pozostaje to jedyne medyczne wskazanie do stosowania zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA). W 1988 roku szeroko nagłośnione badania donoszą, że miejscowa tretinoina poprawia wygląd skóry fotografowanej 1. Od tego czasu producent miejscowej tretinoiny przeprowadził aktywny, kontrowersyjny zabieg multimedialny, aby zapewnić, że ogół społeczeństwa i lekarze zdają sobie sprawę z nieoznakowanego użycia tretinoiny w leczeniu łagodnych zmian skórnych, takich jak zmarszczki i brązowe plamki, które może być denerwujące dla pacjentów ze względu na ich związek z pojawieniem się starzenia. Komisarz FDA, członkowie Kongresu i inni zacytowali te wysiłki jako przykład niewłaściwej promocji narkotyku na nieoznaczony użytek2-5. Continue reading “Promocja narkotyków na wskazanie bez etykiety – przypadek miejscowej tretinoiny”