Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA ad 8

Wskaźnik przeżycia po otrzymaniu przeszczepu nerki od niezgodnego żywego dawcy był podobny do wskaźnika w analizie pierwotnej (P = 0,57), podobnie jak stawki dla dopasowanych kontroli (p = 0,98 dla oczekującej listy lub przeszczepu). grupa kontrolna i P = 0,38 dla grupy kontrolnej tylko dla grupy oczekującej) (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Podobnie, otrzymanie przeszczepu od niezgodnego żywego dawcy było związane ze zmniejszeniem ryzyka śmierci, które było podobne do redukcji w pierwotnej analizie dla porównań z grupą kontrolną oczekującą lub przeszczepioną (ryzyko zmniejszone przez czynnik 1,95, 95% CI, 1,64 do 2,32, P <0,001) i grupa kontrolna tylko dla oczekujących (ryzyko zmniejszone o czynnik 3,71, 95% CI, 3,13 do 4,40, P <0,001) (ryc. S2 w Dodatek dodatkowy). Dyskusja
W niniejszym badaniu od przeszczepu nerki od niezgodnego żywego dawcy wiązało się znaczne korzyści w zakresie przeżycia w porównaniu z innymi dostępnymi dla pacjentów uczulonych, przy bezwzględnych wzrostach 8-letniego wskaźnika przeżycia wynoszącego 13,6 i 32,6 punktu w porównaniu z odpowiednimi stawkami wśród kontroli, które pozostały na liście oczekujących lub otrzymały przeszczep od zmarłego dawcy (ryzyko śmierci zmniejszone o współczynnik 1,83) i kontroluje, kto pozostał na liście oczekujących i nie otrzymał przeszczepu od zmarłego dawcy (ryzyko śmierci zmniejszone o współczynnik 3,37). Ta korzyść przeżycia była obserwowana we wszystkich poziomach przeciwciał swoistych dla dawcy. Wskaźniki przeżycia wzrosły o 24,2 i 42,1 punktów procentowych w porównaniu z odpowiednimi wskaźnikami w grupach kontrolnych oczekujących lub przeszczepionych i oczekujących na listę kontrolną (ryzyko zgonu zmniejszyło się o współczynnik 3,49 i współczynnik 6.48, odpowiednio) dla biorców przeszczepów z pozytywnym testem Luminex, ale z ujemnym przepływem krzyżowym, o 13,0 i 33,3 punktu procentowego (ryzyko zmniejszone o czynnik 1,89 i o czynnik 3,56) dla osób z dodatnim krzyżem przepływowym i cytometrycznym -match, ale ujemny wynik cytotoksyczny, oraz 9,5 i 27,3 punktu procentowego (ryzyko zmniejszone o współczynnik 1,41 i współczynnik 2,50) dla osób z dodatnim wynikiem cytotoksycznym. Continue reading “Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA ad 8”

Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA ad 7

Współczynnik przeżywalności u biorców przeszczepów z dodatnim testem Luminex przekraczał wskaźnik dla grupy kontrolnej oczekującej lub przeszczepu rozpoczynającej się po miesiącu, a krzywe przeżycia nigdy nie przekraczały dla porównania między biorcami przeszczepów z dodatnim testem Luminex a grupa kontrolna tylko dla listy oczekującej. Po 8 latach wskaźnik przeżywalności dla biorców przeszczepów z dodatnim testem Luminex, ale ujemny przepływ krzyżowy został zwiększony o 24,2 punktu procentowego w porównaniu do wskaźnika dla grupy kontrolnej oczekującej lub przeszczepu (ryzyko zgonu zmniejszony o współczynnik 3,49, 95% CI, 2,13 do 5,70, P <0,001) i został zwiększony o 42,1 punktu procentowego w porównaniu ze stawką w grupie kontrolnej tylko dla grupy oczekującej (ryzyko zmniejszone o współczynnik 6,48; % CI, 3,98 do 10,56; P <0,001). Osoby po przeszczepie z pozytywnym wynikiem krzyżowym między cytometrią, a ujemnym wynikiem cytotoksycznym (536 biorców lub 52,3% kohorty) miały wyższy wskaźnik przeżywalności po roku (96,1%, w porównaniu do 94,5% w przypadku listy oczekujących). lub grupa kontrolna transplantacyjna i 89,7% dla grupy kontrolnej oczekującej na listę oczekujących), 3 lata (93,3% w porównaniu z 83,8% i 72,1%, odpowiednio), 5 lat (87,1% w porównaniu z 74,9% i 58,4%), oraz 8 lat (76,3% w porównaniu z 63,3% i 43,0%) (P <0,001 dla ogólnego porównania przeżycia między grupą, która otrzymała przeszczepy od niezgodnych żywych dawców i każdej z kontrolnych grup) (Figura 2B). Współczynnik przeżycia dla tej grupy biorców przeszczepów przekraczał wskaźniki w grupie kontrolnej oczekującej lub przeszczepie oraz grupie kontrolnej oczekującej od 2,2 miesiąca i 0,02 miesiąca, odpowiednio. Po 8 latach wskaźnik przeżycia wśród biorców przeszczepów z pozytywnym wynikiem krzyżowym między cytometrią, a ujemnym wynikiem cytotoksycznym wzrósł o 13,0 punktów procentowych w porównaniu z odsetkiem w grupie kontrolnej oczekującej lub przeszczepionej (ryzyko śmierci zmniejszony o współczynnik 1,89, 95% CI, 1,54 do 2,33, P <0,001) i został zwiększony o 33,3 punktu procentowego w porównaniu do wskaźnika w grupie kontrolnej oczekującej na listę oczekujących (ryzyko zmniejszone o współczynnik 3,56 95% CI, 2,90 do 4,36, P <0,001).
Biorcy przeszczepów z pozytywnym wynikiem cytotoksycznym (304 biorców lub 29,7% kohorty) mieli wskaźnik przeżywalności po roku, który był podobny do odsetka w grupach kontrolnych oczekujących lub przeszczepionych i oczekujących na listę oczekującą. Continue reading “Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA ad 7”

Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA ad 6

Średni (. SD) czas obserwacji u tych pacjentów wynosił 7,3 . 2,8 lat od momentu dopasowania i 5,0 . 3,0 lat od czasu przeszczepienia. Wśród pacjentów w grupie kontrolnej oczekującej lub przeszczepionej, którzy nie otrzymali przeszczepu, czas obserwacji wynosił 4,8 . 3,0 lat od momentu dopasowania. Przetrwanie
Ryc. Continue reading “Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA ad 6”

Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA ad 5

Uważa się, że dwukierunkowa wartość P mniejsza niż 0,05 wskazuje na istotność statystyczną. Przeprowadzono administracyjną cenzorię danych dla pacjentów, którzy żyli pod koniec badania (marzec 2014 r.). Biorąc pod uwagę, że pacjenci w ośrodku o największej objętości (Johns Hopkins University) stanowili 25,8% kohorty, przeprowadzono analizę wrażliwości, w której wyłączono dane z tego ośrodka. Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą oprogramowania Stata, wersja 13.0 (StataCorp). Wyniki
Odbiorcy transplantacji od niekompatybilnych żywych dawców
Tabela 2. Tabela 2. Charakterystyka biorców przeszczepów nerek od żywych dawców niezgodnych z HLA, według poziomu przeciwciał swoistych dla dawców. Continue reading “Zasiłek na przeżycie z przeszczepami nerki od żywych dawców niezgodnych z HLA ad 5”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 5

Panel F pokazuje analizę Western blot komórek HeLa, które przejściowo nadekspresją cDNA ASGR1 typu dzikiego lub zmutowanego cDNA ASGR1 bez fragmentu 22 pz pod koniec eksonu 4 (22bpdel). Na ostatnim pasie komórki HeLa transfekowane cDNA o masie 22 bp traktowano inhibitorem proteosomu MG-132 przez 4,5 godziny. Zastosowane przeciwciało ASGR1 rozpoznaje aminokwasy do 41 białka ASGR1. Blot w środkowym panelu miał dłuższy czas ekspozycji, aby wykryć skrócone białko ASGR1 po traktowaniu MG-132 niż te w górnych i dolnych panelach. Zbadaliśmy wpływ del12 na składanie eksonów 4 i 5 ASGR1 na testy PCR (Figura 1A) i obserwowaliśmy dwa produkty PCR generowane z informacyjnego RNA (mRNA) w próbkach krwi pobranych od nosicieli del12, podczas gdy wykryto tylko większy produkt w noncarriers (rysunek 1B). Sekwencja mniejszego produktu miała delecję 22 bp na końcu eksonu 4 (Figura 1C), co było prawdopodobnie wynikiem miejsca składania pseudo dawcy w eksonie 4 (Figura 1D). Bezpośrednie cyfrowe zliczanie odczytów sekwencyjnych dostarczyło przybliżone oszacowanie frakcji transkryptów mRNA ASGR1 w komórkach krwi 13 nośników del12, które zostały nieprawidłowo splicowane. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 5”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca czesc 4

Wariant del12 był również związany ze zwiększonym poziomem cholesterolu HDL i obniżonym poziomem triglicerydów, chociaż związek był słabszy niż przy obniżonym poziomie cholesterolu nie-HDL i cholesterolu LDL (Tabela 1). Zbadaliśmy także związek między poziomem della i lipidów w próbkach z Holandii18 i Danii19,20 (tabela oraz tabele S1 i S3 w dodatkowym dodatku) i zaobserwowano związek między poziomem cholesterolu della i nie-HDL z wielkościami efektu podobnymi do obserwowanych w próbie z Islandii (P = 0,24 dla heterogeniczności). Po połączeniu wszystkich zestawów danych (w tym islandzkich danych dotyczących odkrycia) odkryliśmy, że del12 wiązało się z obniżeniem cholesterolu nie-HDL o 15,3 mg na decylitr (95% CI, 11,7 do 18,9 [0,40 mmol na litr, 95% CI, 0,30 do 0,49], P = 1,0 x 10-16).
Wpływ del12 na łączenie mRNA ASGR1
Rysunek 1. Rysunek 1. Błąd łączenia i przesuw Frames w ASGR1 Utworzony przez del12.Panel A pokazuje przegląd struktury mRNA informacyjnego ASGR1 z podświetleniem eksonów 4 i 5. Rzadka niekodująca 12-parowa para (bp ) delecja (del12) leży w intronie 4, który znajduje się między eksonami 4 i 5. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca czesc 4”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca cd

Wśród próbek z przypisanymi genotypami, 119, 146 uzyskało informacje o poziomach cholesterolu nie-HDL w surowicy (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Niektóre analizy, które przeprowadziliśmy na tych danych, opisano wcześniej.15,16 Zidentyfikowaliśmy zestaw siedmiu skorelowanych niekodujących polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) na chromosomie 17p13.1 (parami r2> 0.70), które mają związek z nie-HDL poziomy cholesterolu. Siedem wariantów obejmuje 80 kb, w tym ASGR1 i ASGR2, które kodują podjednostki receptora asialoglikoproteinowego. Najsilniejsze skojarzenie zaobserwowano dla mniejszego allelu rs186021206 zlokalizowanego 7,3 kb w dół od ASGR1 (częstość mniejszych alleli, 0,43%). Ten allel wiąże się z obniżeniem cholesterolu nie-HDL o 12,9 mg na decylitr (95% przedział ufności [CI], 8,7 do 17,1 [0,33 mmol na litr, 95% CI, 0,22 do 0,44]; P = 1,4 x 10- 9) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Chociaż ten siedmiokrotny region SNP był dobrze pokryty odczytami uzyskanymi na sekwencjonowaniu całego genomu, uzyskaliśmy małe pokrycie intronu 4 ASGR1, który jest wzbogacony w guanozynę (G) i reszty cytozyny (C), a zatem trudny do sekwencjonowania. W ten sposób zsekwencjonowaliśmy całe genomy 738 uczestników za pomocą metody wolnej od PCR, która jest lepiej dostosowana do otrzymywania sekwencji bogatych w GC traktatów i obserwowała del2 w intronie 4 (sekwencja referencyjna NCBI, NM_001671.4; c.284-36_283 + 33delCTGGGGCTGGGG). Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca cd”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad

Szczegółowe informacje dotyczące 10 zestawów próbek kontrolujących przypadki znajdują się w sekcji Metody i w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Generowanie i analiza danych
Użyliśmy mikromacierzy Illumina do genotypowania islandzkich próbek, jak opisano wcześniej.11 Sekwencjonowaliśmy genomy 2636 Islandczyków przy użyciu standardowych metod TruSeq (Illumina) do średniej głębokości co najmniej 10 × (mediana, 20 ×), analizy, która również opisano wcześniej11 i opisano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku. Wygenerowaliśmy dane sekwencyjne od 738 Islandczyków, stosując metodę wolnej od łańcuchów reakcji polimerazy TruSeq (PCR) (Illumina, średnia głębokość, 30 x) w celu polepszenia pokrycia bogatą w GC sekwencję intronu 4 w ASGR1, która koduje podjednostkę receptor asialoglikoproteinowy.
Aby uzyskać wiarygodne przypisanie wariantu z niekodującą delecją 12-par zasad (delp) (del12), która nie jest łatwo wywoływana z danych dotyczących sekwencji całego genomu, genotypowaliśmy próbki uzyskane od 3799 Islandczyków i wykorzystaliśmy te genotypy jako trening zestaw do przypisania del12 pozostałym mieszkańcom Islandii. Informacja o imputacji dla del12 wynosiła 0,99. (Szczegóły dotyczące imputacji genotypu znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.) W przypadku drugiego wariantu utraty funkcji, p.W158X, przeprowadziliśmy sekwencjonowanie Sangena na próbkach pobranych od 345 uczestników, w tym 79 przewoźników i 270 nieobciążających wariant p.W158X i wykorzystał genotypy do ulepszenia imputacji wariantu w islandzkim zbiorze danych. Informacja o imputacji dla p.W158X wynosiła 1,00. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca

Wiadomo, że kilka wariantów sekwencji wpływa na poziomy cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (HDL) w surowicy, które zmieniają ryzyko choroby wieńcowej. Metody
Zsekwencjonowaliśmy genomy 2636 Islandczyków i znaleźliśmy warianty, które następnie przypisaliśmy genomowi około 398,000 Islandczyków. Zbadaliśmy związek między tymi imputowanymi wariantami a poziomami cholesterolu nie-HDL w 119.146 próbkach. Następnie przeprowadziliśmy testy replikacyjne w dwóch populacjach pochodzenia europejskiego. Oceniliśmy wpływ wariantu utraty funkcji na ryzyko choroby niedokrwiennej serca u 42.524 pacjentów i 249.414 osób z pięciu europejskich populacji pochodzenia. Rozszerzony zestaw genomów badano pod kątem dodatkowych wariantów utraty funkcji w genie docelowym. Oceniliśmy wpływ implikowanego wariantu na stabilność białka. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania

Zarządzanie otwartymi złamaniami wymaga irygacji i oczyszczenia ran w celu usunięcia zanieczyszczeń, ale skuteczność różnych ciśnień i rozwiązań do irygacji pozostaje kontrowersyjna. Zbadaliśmy wpływ mydeł kadzielowych w porównaniu z normalnym nawadnianiem solą fizjologiczną uzyskanym przy użyciu wysokiego, niskiego lub bardzo niskiego ciśnienia irygacyjnego. Metody
W tym badaniu, w którym przeprowadzono model czynnikowy 2 na 3, przeprowadzony w 41 ośrodkach klinicznych, losowo przydzielono pacjentów, u których otwarte złamanie kończyn poddawano irygacji za pomocą jednego z trzech ciśnień irygacyjnych (wysokie ciśnienie [> 20 psi], niskie ciśnienie [5 do 10 psi] lub bardzo niskie ciśnienie [1 do 2 psi]) i jeden z dwóch roztworów do irygacji (mydło kauczukowe lub normalny roztwór soli). Pierwszorzędowym punktem końcowym była reoperacja w ciągu 12 miesięcy po chirurgii wskaźnikowej w celu wspomagania gojenia się ran lub kości lub leczenia zakażenia rany.
Wyniki
Łącznie 2551 pacjentów przeszło randomizację, z których 2447 uznano za kwalifikujących się i włączono do ostatecznych analiz. Ponowna operacja wystąpiła u 109 z 826 pacjentów (13,2%) w grupie wysokociśnieniowej, 103 z 809 (12,7%) w grupie niskiego ciśnienia i u 111 z 812 (13,7%) w grupie z bardzo niskim ciśnieniem. Współczynniki zagrożenia dla trzech porównań parami były następujące: dla niskiego do wysokiego ciśnienia 0,92 (95% przedział ufności [CI], 0,70 do 1,20; P = 0,53), dla wysokiego do bardzo niskiego ciśnienia, 1,02 (95% CI, 0,78 do 1,33, P = 0,89), a dla niskiego do bardzo niskiego ciśnienia 0,93 (95% CI, 0,71 do 1,23, P = 0,62). Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania”