Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 6

Kaplan-Meier Estimates of Freedom z pierwotnego punktu końcowego. The A pokazuje szacunki Kaplan-Meier prawdopodobieństwa wolności od pierwotnego punktu końcowego (reoperacja w ciągu 12 miesięcy po operacji indeksu) zgodnie z ciśnieniem irygacji (bardzo niskie ciśnienie, do 2 psi, niskie ciśnienie, 5 do 10 psi lub wysokie ciśnienie,> 20 psi). Znaki zaznaczenia oznaczają ocenzurowane dane. Liczba osób zagrożonych w wieku 12 miesięcy obejmuje pacjentów, u których 12-miesięczna wizyta została zakończona między 11 miesiącem a 12 miesiącem. W placówkach klinicznych dopuszczono 12-miesięczną wizytę pomiędzy 11 miesiącem a 12 miesiącem, pod warunkiem, że rana i złamanie pacjenta zostały wcześniej uznane za wyleczone i że pacjent nie wróci do dalszej oceny klinicznej. Panel B pokazuje szacunki Kaplana-Meiera dotyczące prawdopodobieństwa uwolnienia się od pierwotnego punktu końcowego zgodnie z roztworem irygacyjnym. W każdym panelu wkładka pokazuje te same dane na powiększonej osi y. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 6”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 5

Przeprowadziliśmy dodatkową analizę podgrup post hoc, która oceniała możliwą modyfikację efektu według czasu do operacji (<6 godzin, 6 do 12 godzin lub> 12 godzin po urazie). Użyliśmy wielu kryteriów, aby wziąć pod uwagę wiarygodność możliwych efektów podgrup. 30 Dodatek ten zawiera szczegółowe informacje dotyczące hipotetycznych efektów podgrup. Najpierw zinterpretowaliśmy wyniki na podstawie zaślepionego przeglądu wyników naszej głównej analizy. 31 Kod randomizacyjny został złamany, wybrano poprawną interpretację i napisano manuskrypt. Uzupełniający Dodatek zawiera szczegółowe informacje dotyczące konkretnych analiz i naszej ślepej interpretacji.
Wyniki
Pacjenci
Od czerwca 2009 r. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 5”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania czesc 4

Oszacowaliśmy podobny wskaźnik reaktywacji grupy kontrolnej dla soli fizjologicznej, 13,26,27, a zatem badanie wykazało 98% siły do wykrycia o 25% niższego ryzyka względnego z mydłem – efekt leczenia, który został potwierdzony przez 80% chirurgów nasza międzynarodowa ankieta jest na tyle ważna, aby zmienić praktykę.13 Analiza śródokresowa została przeprowadzona w styczniu 2013 r. Po włączeniu 2079 pacjentów; 789 tych pacjentów miało 12-miesięczne wyniki. Zewnętrzna komisja monitorująca dane i bezpieczeństwo uznała kryterium zatrzymania O Brien-Fleming, które określa poziom istotności, który utrzymuje ogólny poziom błędu typu I wynoszący 0,05,28, a komitet zalecił rekrutację dodatkowych pacjentów w badaniu w celu uwzględnienia prognozowanych 10% straty w obserwacji. Zrekrutowaliśmy 2551 pacjentów.
Analizy obejmowały wszystkich pacjentów w grupach, do których zostali losowo przydzieleni. W przypadku pacjentów, dla których 12-miesięczne informacje uzupełniające były niedostępne, dane zostały uwzględnione do daty ostatniej udokumentowanej obserwacji i zostały wówczas ocenzurowane. Analityk danych CLARITY Research Group pozostał nieświadomy przypisań do grupy terapeutycznej podczas wykonywania podstawowych analiz. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania czesc 4”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania cd

Randomizację przeprowadzono przy użyciu centralnego skomputeryzowanego systemu o zmiennych rozmiarach bloków, zapewniając w ten sposób ukrywanie przydziału grupy badawczej. Pacjenci, sędziowie zajmujący się punktami końcowymi i analitycy danych nie byli świadomi zadań grupy badawczej. Podczas operacji początkowe leczenie otwartego złamania obejmowało nawadnianie, które było dostarczane za pomocą bardzo niskiego ciśnienia (1 do 2 psi), niskiego ciśnienia (5 do 10 psi) lub wysokiego ciśnienia (> 20 psi). Na sali operacyjnej chirurdzy stosowali sterylną technikę do przygotowania 0,45% roztworu mydła kauczukowego (Triad Medical i Aplicare) w normalnym roztworze soli fizjologicznej (patrz Dodatek dodatkowy) lub stosowali sterylną normalną sól fizjologiczną. Standaryzowaliśmy okołooperacyjne schematy antybiotyków i minimalną ilość roztworu w zależności od ciężkości otwartej rany złamania, która została oceniona zgodnie z klasyfikacją Gustilo-Andersona (3 litry dla złamania klasy I i 6 litrów dla klasy II lub III) (zobacz Dodatek dodatkowy) .2
Pacjenci powrócili do oceny kontrolnej po 1, 2 i 6 tygodniach oraz 3, 6, 9 i 12 miesiącach po operacji. Szczegółowe informacje na temat procesu kontrolnego znajdują się w dodatkowym dodatku.
Studiuj punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym była reoperacja, określona jako operacja, która nastąpiła w ciągu 12 miesięcy po początkowej procedurze leczenia infekcji w miejscu operacyjnym lub przyległa do niej, radziła sobie z problemem gojenia się ran lub promowała gojenie się kości. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania cd”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad

Zbadaliśmy wpływ alternatywnych ciśnień i mydła kastowego w porównaniu z normalnym nawadnianiem solą fizjologiczną na zespole z wielu różnych powodów reoperacji w ciągu 12 miesięcy po operacji indeksu. Metody
Projekt badania
Nasze badanie było międzynarodowym, ślepym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem, w którym stosowano model czynnikowy 2 na 3, aby ocenić wpływ wysokiego ciśnienia w kontraście na niskie i niskie (ciśnienie przepływu grawitacyjnego) i roztwory mydła w porównaniu do roztworów soli fizjologicznej na częstość reoperacji wśród pacjentów z otwartym złamaniem. Cele i metody badania zostały wcześniej opublikowane.24 Badanie zostało zatwierdzone przez komisje etyczne na Uniwersytecie McMaster, Greenville Health System i każdym uczestniczącym ośrodku. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Przestudiuj badanie
Badanie zostało sfinansowane przez Kanadyjskie Instytuty Zdrowia, Departament Obrony USA i inne. Kliniczna Grupa Badawcza ds. Badań i Informacji (CLARITY) z McMaster University koordynowała badanie i była odpowiedzialna za losowanie próbne, konserwację, walidację i analizę danych oraz koordynację ośrodka badawczego. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania

Zarządzanie otwartymi złamaniami wymaga irygacji i oczyszczenia ran w celu usunięcia zanieczyszczeń, ale skuteczność różnych ciśnień i rozwiązań do irygacji pozostaje kontrowersyjna. Zbadaliśmy wpływ mydeł kadzielowych w porównaniu z normalnym nawadnianiem solą fizjologiczną uzyskanym przy użyciu wysokiego, niskiego lub bardzo niskiego ciśnienia irygacyjnego. Metody
W tym badaniu, w którym przeprowadzono model czynnikowy 2 na 3, przeprowadzony w 41 ośrodkach klinicznych, losowo przydzielono pacjentów, u których otwarte złamanie kończyn poddawano irygacji za pomocą jednego z trzech ciśnień irygacyjnych (wysokie ciśnienie [> 20 psi], niskie ciśnienie [5 do 10 psi] lub bardzo niskie ciśnienie [1 do 2 psi]) i jeden z dwóch roztworów do irygacji (mydło kauczukowe lub normalny roztwór soli). Pierwszorzędowym punktem końcowym była reoperacja w ciągu 12 miesięcy po chirurgii wskaźnikowej w celu wspomagania gojenia się ran lub kości lub leczenia zakażenia rany.
Wyniki
Łącznie 2551 pacjentów przeszło randomizację, z których 2447 uznano za kwalifikujących się i włączono do ostatecznych analiz. Ponowna operacja wystąpiła u 109 z 826 pacjentów (13,2%) w grupie wysokociśnieniowej, 103 z 809 (12,7%) w grupie niskiego ciśnienia i u 111 z 812 (13,7%) w grupie z bardzo niskim ciśnieniem. Współczynniki zagrożenia dla trzech porównań parami były następujące: dla niskiego do wysokiego ciśnienia 0,92 (95% przedział ufności [CI], 0,70 do 1,20; P = 0,53), dla wysokiego do bardzo niskiego ciśnienia, 1,02 (95% CI, 0,78 do 1,33, P = 0,89), a dla niskiego do bardzo niskiego ciśnienia 0,93 (95% CI, 0,71 do 1,23, P = 0,62). Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 9

Opisany wcześniej wspólny wariant zbliżony do ASGR1 jest również związany ze zwiększonym poziomem fosfatazy alkalicznej i niskim poziomem cholesterolu LDL.17,28 Proponujemy, że warianty utraty funkcji ASGR1 prawdopodobnie wywierają te przeciwne efekty (tj. Zwiększoną zasadowość). poziomy fosfatazy i witaminy B12 oraz obniżone poziomy cholesterolu nie-HDL) poprzez różne mechanizmy. Zarówno fosfataza alkaliczna, jak i haptokorryna, transporter witaminy B12, są asialilowanymi glikoproteinami, o których wiadomo, że wiążą ASGPR, a zatem są usuwane z krążenia.31-34 Prawdopodobne wyjaśnienie zwiększonych poziomów fosfatazy alkalicznej wśród nośników utraty funkcji ASGR1 warianty są takie, że upośledzona jest eliminacja desialilowanych cząsteczek z krążenia. Mechanizm, dzięki któremu warianty powodują obniżenie poziomów cholesterolu nie-HDL, jest prawdopodobnie inny. Pewne wgląd w ten mechanizm można uzyskać przez analizy myszy, które eksprymują hipomorficzną postać neuraminidazy (Neu1), sialidazę, która rozszczepia reszty kwasu sialowego i tym samym wytwarza substraty dla ASGPR. U hipomorficznej myszy receptor sLL jest sialilowany. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 9”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 8

Aby przeliczyć wartości dla cholesterolu nie-HDL na milimole na litr, pomnóż przez 0,02586. W kilku badaniach wykazano silną dodatnią korelację między efektami wariantów sekwencji związanych z lipidami na poziom cholesterolu nie-HDL a ryzykiem choroby wieńcowej.7-10,29 Jednak w naszych danych kilka opublikowanych wariantów odbiegło od ogólnego trendu (Rysunek 3 i Tabela S9 w dodatkowym dodatku). Mutacja del12 w ASGR1 jest kolejnym przykładem wariantu, dla którego wpływ na chorobę wieńcową jest silniejszy niż ten przewidywany przez jego wpływ na cholesterol nie-HDL.
Powiązania del12 z zarówno ryzykiem choroby wieńcowej, jak i ryzykiem zawału mięśnia sercowego stały się silniejsze po dostosowaniu do związku pomiędzy poziomem della i fosfatazy alkalicznej i pozostały niezmienione po dostosowaniu do związku z poziomami witaminy B12 (Tabela S10 w dodatkowym dodatku ). Tak więc, jest nieprawdopodobne, aby niewyjaśnione działanie przeciwnowotworowe del2 (tj. Niezwiązane z obniżaniem poziomów nie-HDL) było mediowane poprzez modulowanie poziomów alkalicznej fosfatazy lub witaminy B12.
Wariant drugiej straty w ASGR1
Oprócz próbek uzyskanych od 2636 Islandczyków, które wcześniej zsekwencjonowaliśmy, przeszukaliśmy rozszerzony zestaw danych obejmujący warianty genomów 5817 Islandczyków i zaobserwowaliśmy inny rzadki wariant utraty funkcji, insercję o 4 bp (częstość mniejszych alleli, 0,027%; NM_001671,4; c.469_472dupAACT), który wprowadza kodon stop w pozycji 158 (NP_001662.1; p.W158X) w białku ASGR1 (fig. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 8”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 7

Wariant del12 wiązał się ze znacznie niższym ryzykiem choroby wieńcowej zarówno w zestawie islandzkim (P = 5,8 × 10-5), jak i w zestawach nie-islandzkich (P = 0,02), dla kombinacji ilorazu szans 0,66 (P = 4,0 × 10-6). Nie było dowodów na heterogeniczność w obrębie ośmiu badanych populacji (P = 0,96). MAF oznacza mniejszą częstość alleli. Panel B pokazuje krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia wolnego od pierwszego zawału mięśnia sercowego wśród heterozygotycznych nosicieli i bez cech wariantu del12, stratyfikowanego według płci. Znaki kreskowania wskazują na cenzorowanie danych. Biorąc pod uwagę wpływ del12 na poziomy cholesterolu nie-HDL, ocenialiśmy wpływ wariantu na ryzyko choroby wieńcowej u 33.090 pacjentów z przypadkami i 236 254 kontrole z Islandii i 9434 pacjentów z przypadkami oraz 13 160 pacjentów ze Stanów Zjednoczonych (Emory University, Duke University i University of Pennsylvania), Wielkiej Brytanii (Leicester Myocardial Infarction Study i British Heart Foundation Family Heart Study), Nowej Zelandii i Danii. Ryzyko choroby niedokrwiennej serca było mniejsze u nosicieli wariantu del12 niż u osób bez nośności, zarówno w zestawie islandzkim (iloraz szans, 0,64; 95% CI, 0,51-0,80; P = 5,8 × 10-5), jak i w zestawach nie islandzkich (iloraz szans, 0,69, 95% CI 0,51 do 0,95, P = 0,02), dla kombinacji iloraz szans 0,66 (95% CI, 0,55 do 0,79, P = 4,0 x 10-6) (Figura 2A). Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 7”

Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 6

Oprócz związków z lipidami we krwi obserwowaliśmy wysoce znaczące powiązanie del12 z poziomami krążących fosfataz alkalicznych i witaminy B12. Poziomy fosfatazy alkalicznej były wyższe wśród nośników del12 niż wśród nienośnych, z różnicą 43,6 U na litr (95% CI, 37,3 do 49,8, P = 3,6 x 10-63), co stanowi poziomy, które były 50,1% wyższe u nosicieli niż w noncarriers. Poziomy witaminy B12 były również wyższe wśród nośników, z różnicą 66,1 pmol na litr (95% CI, 45,8 do 85,6; P = 3,1 × 10-12), co stanowi poziomy, które były o 16,6% wyższe (tabela i tabela Wykresy regionalne, które opierały się na poziomach istotności dla związku markerów skupionych na ASGR1 z poziomami fosfatazy alkalicznej i witaminy B12, odzwierciedlały wykres powiązania z cholesterolem nie-HDL (ryc. S5 w dodatku uzupełniającym). Skutki skojarzeń były jednak odwrotne: nosiciele del12 mieli niższe poziomy cholesterolu nie-HDL, ale wyższe poziomy fosfatazy alkalicznej i witaminy B12 niż nieporównywalne. W Danii replikowaliśmy te skojarzenia z nosicielami del12, którzy mieli wyższy poziom fosfatazy alkalicznej i witaminy B12 niż bez nośników (P = 3,1 × 10-6 i P = 0,005, odpowiednio) (Tabela i Tabela S3 w Dodatku uzupełniającym) . Ponadto doniesiono, że wspólny wariant w locus ASGR1 (rs314253), o którym wcześniej informowano, że jest związany z obniżonym poziomem cholesterolu LDL, wiąże się ze zwiększonym poziomem fosfatazy alkalicznej, 28 dwoma związkami, które zweryfikowaliśmy dla tego wariantu (Tabela Zarówno w islandzkim, jak i duńskim zestawie danych poziomy cholesterolu nie-HDL były skorelowane z poziomami fosfatazy alkalicznej, ale nie z poziomem witaminy B12. Continue reading “Wariant ASGR1 związany ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 6”